記者從中國(guó)科學(xué)技術(shù)大學(xué)獲悉，該校王育才、朱書(shū)、蔣為教授團(tuán)隊(duì)近日研究揭示了肝臟清除遞送系統(tǒng)的底層機(jī)制。據(jù)悉，這一研究為破解困擾體內(nèi)藥物遞送領(lǐng)域數(shù)十年的核心難題提供了普適性解決方案。

　　相關(guān)研究成果20日凌晨發(fā)表在國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)》(Science)上。

　　藥物遞送載體是現(xiàn)代生物醫(yī)藥領(lǐng)域的關(guān)鍵支撐，能有效解決化療藥物系統(tǒng)毒性高等問(wèn)題，推動(dòng)了腫瘤靶向化療、基因療法等臨床應(yīng)用。

　　但長(zhǎng)期以來(lái)，遞送載體給藥后易被機(jī)體快速清除，導(dǎo)致靶標(biāo)組織藥量極低，如現(xiàn)有納米藥物向腫瘤的有效遞送劑量不足總劑量的0.7%，嚴(yán)重制約治療效果。

　　研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)開(kāi)展系統(tǒng)性研究發(fā)現(xiàn)，清除小鼠腸道共生菌后，溶瘤腺病毒等各類(lèi)遞送載體的腫瘤遞送效率顯著提升。

　　為解析機(jī)制，研究團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一個(gè)定量分析系統(tǒng)，證實(shí)腸道共生菌清除可使其對(duì)遞送載體的攝取能力顯著下降。

　　進(jìn)一步研究明確，腸道上皮細(xì)胞是感受細(xì)菌信號(hào)并調(diào)控肝臟免疫的核心樞紐，腸道內(nèi)分泌系統(tǒng)分泌的血清素是溝通腸道菌與肝臟免疫系統(tǒng)的關(guān)鍵信使分子。

　　實(shí)驗(yàn)證實(shí)，干預(yù)血清素通路或通過(guò)飲食調(diào)控限制色氨酸攝入，均可顯著抑制肝臟Kupffer細(xì)胞對(duì)遞送載體的清除活性，使腫瘤遞送效率提升2倍至3倍、靶組織基因編輯效率提升10倍至15倍，在多種療法等模型中均實(shí)現(xiàn)顯著療效提升。